产品描述

Ibuprofen 是一种抗炎类抑制剂，作用于COX-1和COX-2，IC50分别为13 μM和370 μM。

靶点（IC50 & Targe）

COX-1,13μM

COX-2,370μM

体外研究

Ibuprofen作用于完整细胞及破损细胞，类似阿司匹林, indomethacin，及所有其他NSAIDs，通过抑制环氧合酶COX-1和COX-2,及抑制花生四烯酸转换为前列腺素H2 (PGH2)而起作用。[1]Ibuprofen作用于雄激素独立的前列腺肿瘤细胞，抑制组成型 NF-κB和IKKα激活，使肿瘤细胞进行电离辐射；Ibuprofen作用于雄激素敏感的前列腺肿瘤细胞LNCaP,阻断刺激的NF-κB 激活，随后用TNFα或电离辐射处理 ，这两种方法都不会直接抑制IκB-α激酶，但是都抑制IKKα上游调节器。[2]Ibuprofen 通过降低癌细胞存活而具有抗癌效果。Ibuprofen比阿司匹林和acetaminophen更有效，在诱导p75NTR 蛋白(肿瘤和转移瘤抑制剂)表达方面比 (R)-flurbiprofen 和 indomethacin 有效。[3]

体内研究

Ibuprofen和环氧合酶的亚铁血红素基团反应，阻止花生四烯酸转变,在体内用 Ibuprofen处理，保护血小板中环氧合酶免受阿司匹林不可逆的影响。[4] 用Ibuprofen处理雌性Sprague-Dawley鼠， 通过阻断血清C1, 2C (胶原I和 II退化的生物标签)的提高，且降低 HRHF 诱导退化胶原再合成率(C1, 2C/CPII, 是II 型胶原合成的生物标签)，可有效降低高重复率、高压力任务导致的早期骨节软骨恶化。[5]

激酶实验

COX-1和COX-2放射化学酶实验:

50 μl 辅因子溶液l-肾上腺素 (1.3 mg/ml),降解的谷胱甘肽(0.3 mg/ml),无氧Tris-HCl buffer(pH 8.0)中的正铁血红素(1.3 mg/ml). 激活10 μl 纯化的COX-1 (0.7-0.8 μg)或COX-2 (0.3μg)。[14C]花生四烯酸加到0.2 ml试管中，随后60 μl酶溶液加到Ibuprofen溶液或DMSO (20 μl) 中，冰上温育10分钟。样本在在37oC下温育15分钟,加入10 μl 2 M HCl和5 μl 载体溶液(PGE2和 PGF2α, 每种为0.2 μg/ml，溶于EtOH)终止反应。通过柱层析从前列腺素产物中分离没有反应的花生四烯酸，用n-环氧己烷冰醋酸(70:30:1)洗提。使用EtOAc-MeOH (85:15)洗提前列腺素产物，在Packard闪烁光谱仪上计数样本，使用回归曲线分析测定IC50值。

细胞实验

Cell lines: 膀胱上皮细胞系T24, RT-4膀胱转移细胞癌细胞系, 5637原发性膀胱癌细胞系, HCT-116, MDAMB231, MCF7, HEK293, A549, SKOV3 和DU145。

Concentrations: 溶于DMSO，最终浓度为2 mM 左右

Incubation Time: 48小时

Method: 每种细胞系和不同浓度的Ibuprofen温育48小时。MTT 实验测定细胞存活, Hoechst染色测定细胞死亡，用来区别完整细胞核和破碎细胞核。测定p75NTR蛋白，细胞溶解，通过western blotting分析。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 患关节炎的雌性Sprague-Dawley鼠

Formulation: 溶于DMSO，用盐水稀释

Dosages: 45 mg/kg

Administration: 每天口服处理

(Only for Reference)

参考文献

[1] Noreen Y, et al. J Nat Prod, 1998, 61(1), 2-7.

[2] Palayoor ST, et al. Oncogene, 1999, 18(51), 7389-7394.

[3] Khwaja F, et al. Cancer Res, 2004, 64(17), 6207-6213.

[4] Rao GH, et al. Arteriosclerosis, 1983, 3(4), 383-388.

[5] Driban JB, et al. J Biomed Biotechnol, 2011, 2011, 691412-691