产品描述

Y-27632 2HCl是一种选择性ROCK1(p160ROCK)抑制剂，无细胞试验中Ki为140 nM，比对其他激酶包括PKC，cAMP依赖性蛋白激酶，MLCK和PAK的作用强200多倍。

靶点（IC50 & Targe）

ROCK1,(p160ROCK) [1]

(Cell-free assay)

140 nM(Ki)

ROCK2 [6],

(Cell-free assay)

300 nM(Ki)

体外研究

Y-27632也同等有效抑制ROCK-II。Y-27632作用于PKC, cAMP依赖的蛋白激酶和 肌球蛋白轻链激酶(MLCK)几乎没有活性，Ki分别为26 μM, 25 μM, 和 > 250 μM。Y-27632通过选择性抑制Ca2+敏感化，而抑制多种兴奋剂而不是KCl，包括Phenylephrine, Histamine, Acetylcholine, Serotonin, Endothelin,和Thromboxane诱导的平滑肌收缩，IC50为0.3-1 μM。Y-27632 作用于培养的细胞，抑制Rho诱导的, p160ROCK调节的应力纤维的形成。[1] Y-27632处理，阻断 Rho调节的肌动球蛋白的激活，也阻断LPA刺激的MM1 细胞入侵活性，这种作用存在浓度依赖性。[2] 10 μM Y-27632 处理在无血清悬浮(SFEB)培养基中的人类胚胎干细胞(hES)，显著减少分离诱导的凋亡，提高克隆效率(从~1%提高到~27%), 转基因后促进亚克隆,且使SFEB培养的hES细胞存活及分化成Bf1+皮质和基底端脑祖细胞。[5]

体内研究

Y-27632按30 mg/kg剂量口服处理自发性高血压大鼠，肾性高血压大鼠，及去氧皮质酮醋酸(DOCA)盐高血压大鼠，显著降低血压，这种作用存在剂量依赖性。[1]Y-27632按每小时0.55 μL通过植入泵持续处理表达Val14-RhoA的大鼠，持续11天，延迟 MM1 细胞入侵。[2] Y-27632作用于肺循环，通过抑制ROCK, 降低 缺氧诱导的血管生成，和血管重构。[4]

动物实验

Animal Models: 携带自发或诱发高血压的雄性Wistar大鼠; 艾利希腹水癌小鼠模型

Formulation: 溶于DMSO,然后在盐水中稀释 (大鼠); 0.9% NaCl (小鼠)

Dosages: 30 mg/kg/day (大鼠)；0-10 mg/kg （小鼠）

Administration: 口服处理 (大鼠)；ip（小鼠）

(Only for Reference)

参考文献

[1] Uehata M, et al. Nature, 1997, 389(6654), 990-994.

[2] Itoh K, et al. Nat Med, 1999, 5(2), 221-225.

[3] Bito H, et al. Neuron, 2000, 26(2), 431-441.

[4] Watanabe K, et al. Nat Biotechnol, 2007, 25(6), 681-686.

[5] Hyvelin JM, et al. Circ Res, 2005, 97(2), 185-191.

[6] Ishizaki T, et al. Mol Pharmacol. 2000, 57(5), 976-983.

[7] Isler D, et al. Pharmacol Rep. 2014, 66(1), 114-120.