产品描述

SN-38是CPT-11的一种活性代谢物，抑制DNA topoisomerase I，DNA合成，并造成频繁的DNA单链断裂。

靶点（IC50 & Targe）

Topo I

体外研究

SN-38是伊立替康盐酸盐（CPT-11）的生物活性代谢物。SN-38引起DNA拓扑异构酶I的抑制最强，其次是CPT，然后是CPT-11。 CPT-11剂量依赖性地转移宽松的DNA在切口的DNA的方向上的位置，但SN-38和CPT对宽松的DNA的位置没有影响。SN-38的剂量依赖性和时间依赖性地抑制DNA的合成。 SN-38的各自的IC50值，在DNA合成是0.077微米。SN-38的细胞RNA合成的抑制作用小于对DNA合成和它不抑制蛋白质的合成。 SN-38对P388细胞造成频繁的DNA单链断裂。[1]

体内研究

口服给药后，SN-38的最高浓度出现在1小时后，并且未结合的SN-38内酯在小鼠血浆在1000纳克/毫升时百分比是3.4 +/- 0.67％，而在100纳克/毫升的未结合的百分比是1.18 +/- 0.14％。在含人类神经母细胞瘤的裸鼠中SN-38内酯的AUC大于在非肿瘤息动物的量。

激酶实验

拓扑异构酶I检测:

一个单位（本研究的条件下，使0.5微克SV40 DNA完全松弛的最小量）拓扑异构酶I， 0.5微升的测试化合物，和0.5μg SV40的DNA按顺序加入反应缓冲液中，它是由25毫摩尔Tris -盐酸（pH值7.5），50 mM的KCl， 5 mM的氯化镁，0.25毫摩尔EDTA二钠盐，0.25 mM二硫苏糖醇，15 μg/毫升牛血清白蛋白和5 ％的甘油。然后，将反应混合物（50 μL）在37 ℃温育10分钟，并将该反应通过7.5 μL 溶液在37 ℃温育30分钟终止， 1％十二烷基硫酸钠， 20 mM的EDTA二钠盐，和0.5 mg/mL 蛋白酶K。 样品和5 μL 的上样缓冲液混合，上样缓冲液包含10 mM磷酸氢二钠，31.3％蔗糖，0.3％溴酚蓝。松弛（Ir形式）的DNA从超螺旋（形式I）中分离，带切口的（ II型）的DNA通过电泳在0.8％琼脂糖凝胶分离，电泳是在在2 μg/mL chloroquine, 10 mM EDTA, 30 mM 磷酸氢二钠存在下在50毫安和20 V条件下进行17小时。电泳后，将凝胶用0.05％溴化乙锭染色并用UV光（302纳米）拍摄。 DNA量是用密度计进行定量。

细胞实验

Cell lines: A-172, U-87和LA-567

Concentrations: 0 -1000 nM

Incubation Time: 48 小时

Method: MTT 检测

(Only for Reference)

参考文献

[1] Kawato Y, et al. Cancer Res, 1991, Aug 15, 51(16), 4187-4191.

[2] Stewart CF, et al. Cancer Chemother Pharmacol, 1997, 40(3), 259-265.

[3] Chen TC, et al. Cancer, 2003, 97(9 Suppl), 2363-2373.

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