产品描述

Docetaxel多西他赛一种taxol类似物，是一种microtubules解聚抑制剂，通过结合于稳定的微管发挥作用。

靶点（IC50 & Targe）

Bcl-2

microtubule,

ubulin chain,

体外研究

Docetaxel是一种细胞毒性剂，尤其对于增殖细胞，Docetaxel促进微管蛋白束的形成，还能诱导持续的有丝分裂阻滞，随后分裂阻滞的细胞凋亡或永久抑制分裂。 Docetaxel抑制微管的动态不稳定性及踏车现象，导致染色体不能分开到子细胞中，这样又会反过来触发有丝分裂过早结束，而不是在细胞周期的特定时期进行抑制作用。[2] Docetaxel (150 ng/mL) 处理人类小细胞肺癌 N417细胞系 1小时，抑制50% 细胞生长。 Docetaxel 处理 KB 人类表皮癌细胞, T24 人类膀胱癌细胞, Calc18 人类乳腺癌细胞, 和HCT116人类结肠腺癌96-120小时，IC50值分别为8 ng/mL, 4 ng/mL, 5 ng/mL, 和 7 ng/mL。[3] Docetaxel 处理人类癌细胞Hs746T (胃), AGS (胃), HeLa (子宫颈), CaSki (子宫颈), BxPC3 (胰腺), Capan-1 (胰腺) 24小时，抑制克隆存活，IC50 分别为 1 nM, 1 nM, 0.3 nM, 0.3 nM, 0.3 nM, 0.3 nM。[4] 通过克隆形成实验测评Docetaxel处理人类 卵巢癌细胞系 OVCA432, A2780, A2780/cp8 12天期间，IC50值分别达到0.06 nM, 0.6 nM, 和3 nM。[5]Docetaxel 作用于9种培养的人类胃癌细胞系 (MKN-7, -28, -45, NUGC-4 和KATO-III, ST-SA-1, NAKAJIMA 和ST-KM, KKLS)时，IC50 分别为 >1.2 μM, 0.6 nM, 0.1 nM, 3.5 nM, 4 nM, 99 nM, 0.3 nM,0.5 nM, 0.9 nM。[6]在体外，Docetaxel在极低浓度时，抑制内皮细胞迁移，这并不影响微管的大体形态或抑制细胞增殖，对微管动力学产生更微妙的影响。Docetaxel 抑制 HUVEC 迁移，IC50 为1 pM。Docetaxel 抑制血管生成因子胸甘磷酸化酶或血管内皮生长因子刺激的HUVEC趋化性，IC 50 为10 pM 。[7] Docetaxel (30 μM) 在添加10％人血清的培养基中温育12小时，诱导人单核细胞。[8]

体内研究

Docetaxel (33 mg/kg/dose, 静脉注射，每四天注射3次) 处理M2OL2 结肠移植瘤，结果肿瘤生长延迟19.3。Docetaxel作用于MX-1, SK-MEL-2, LX-1 和 OVCAR-3 移植瘤，也具有很强的抗肿瘤活性。Docetaxel抑制成纤维细胞生长因子2的血管反应，IC50为5.4 mg/kg，Docetaxel按10 mg/kg剂量处理小鼠，在14天期间，每周注射两次，结果血管完全堵塞。Docetaxel对内皮细胞迁移和/或微血管形成具有选择性，因为炎症细胞浸润到基底膜对Docetaxel抑制不太敏感。[7]

细胞实验

Cell lines: 人类胃癌细胞系 MKN-28

Concentrations: 6 nM

Incubation Time: 3 天

Method: 180 μL培养基中的2000个细胞接种到96孔板中，20 μL 药物溶液同时按一式三份加到每孔中。实验板在37°C下含5% CO2的培养箱中温育3天。在第3天,每孔加入25 μL MTT 试剂。温育4小时后，除去培养基。每孔加入0.2 mL DMSO，使用机械式搅拌机充分混合，溶解形成的MTT-甲臜晶体。在540 nm (OD)处测定吸光值。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 携带人类结肠癌移植瘤CX-1的小鼠

Formulation: 50 mg/mL储存液溶于乙醇，加入同等体积的聚山梨酯 80，然后使用 溶于水的5% 葡萄糖稀释到最终体积。

Dosages: 33 mg/kg

Administration: 静脉注射，每四天注射3次

(Only for Reference)

参考文献

参考文献

[1] Buey RM. Chem Biol, 2004, 11(2), 225-236.

[2] Riou JF, et al. Biochem Biophys Res Commun, 1992, 187(1), 164-170.

[3] Balcer-Kubiczek EK, et al. Chemotherapy, 2006, 52(5), 231-240.

[4] Silvestrini R, et al. Stem Cells, 1993, 11(6), 528-35.

[5] Tanaka M, et al. Eur J Cancer. 1996, 32A(2), 226-330.

[6] Hotchkiss KA, et al. Mol Cancer Ther, 2002, 1(13), 1191-1200.

[7] Moos PJ, et al. J Immunol, 1999, 162(1), 467-473.

[8] Dykes DJ, et al. Invest New Drugs, 1995, 13(1), 1-11.