产品描述

ML-7是平滑肌肌球蛋白轻链激酶MLCK抑制剂，Ki值为0.3 μM。对钙离子-钙调蛋白依赖性或非依赖性的平滑肌MLCKs具有可逆的、ATP竞争性抑制作用。

靶点（IC50 & Targe）

MLCK,0.3μM(Ki)

PKA,21μM

PKC,42μM

体外研究

在粘附着的MCF-10A和MCF-10A Ras转化细胞中，ML-7抑制MLCK，引起caspase-3的激活[2]。ML-7会引起MLC20磷酸化的剂量依赖式降低以及平滑肌细胞的细胞死亡的升高。ML-7对MLCK的抑制作用非常特异，Ki值为0.3 μM；而ML-7对PKA的Ki值为21 μM，对PKC的Ki值为42 μM。过表达Bcl-2可保护细胞免于ML-7所诱导的细胞凋亡[4]。

体内研究

ML7在高脂肪饮食的兔子中，能够通过MLCK和MLC的磷酸化调节紧密连接蛋白ZO-1和闭合蛋白，从而改善血管内皮功能障碍和动脉粥样硬化。ML7减少高脂肪饮食兔子的动脉管壁中磷酸化MLCK和MLC的表达；在动脉粥样硬化的兔子模型中，减少脂质沉积病变[1]。

细胞实验

Cell lines: MCF-10A细胞, MDCK细胞

Concentrations: 40 μM

Incubation Time: 16 h

Method: 在不同的时间点，用含不同浓度的vehicle、或Blebbistatin、或ML-7、或ML-9、或latrunculin A、或Y-27632的无血清培养基对细胞进行处理，处理完后初定细胞并用于FACS分析。没有处理的细胞在化合物处理的时间窗内同时进行血清饥饿处理。化合物的储存液的配置方法：DMSO (50 μM Blebbistatin, 5 mM LA)、 50% 乙醇(10 mM ML-7)或70% ethanol(20 mM ML-9)或 water(20 mM Y-27632) ，储存于-20°C。

(Only for Reference)

参考文献

[1] Cheng X, et al. Mol Med Rep. 2015, 12(3):4109-16.

[2] Connell LE, et al. J Cell Sci. 2006, 119(Pt 11):2269-81.

[3] Saitoh M, et al. J Biol Chem. 1987, 262(16):7796-801.

[4] Fazal F, et al. Mol Cell Biol. 2005, 25(14):6259-66.