产品描述

KY02111抑制Wnt信号，促进hPSCs分化为心肌细胞，可能对APC和GSK3β的下游起作用。

靶点（IC50 & Targe）

Wnt

体外研究

KY02111 (10 μM)作用于两种hESC细胞系(KhES-1 和 KhES-3), 四种hiPSC细胞系(253G1, IMR90-1, IMR90-4,和 RCHIPC0003),和小鼠ESC细胞系 (R1)，增加70%-94%心肌比例。KY02111(10 μM)导致73％-85％表达心脏标志物心肌肌钙蛋白T（cTnT），αActinin，或NKX2.5的阳性IMR90-1 hiPSCs，而只有少数DMSO处理的细胞对标记物呈阳性。KY02111(10 μM)导致16％表达心脏起搏器标记物，HCN4的阳性IMR90-1 hiPSCs，而Vimentin-阳性细胞（成纤维细胞）的比例降低3.3倍。KY02111诱导表示心脏标志物，αMHC，NKH2.5和HCN4的心肌细胞（KY-CMS），所有的离子通道基因表达水平与成人心脏组织相似。KY02111 (10 μM)作用于 IMR90-1 hiPSCs,下调经典WNT信号中72.7％靶基因的表达，说明KY02111抑制hPSCs中的经典WNT信号。在TOPflash检测中，KY02111 (10 μM)作用于IMR90-1 hiPSCs 和 HEK293 细胞，显著降低荧光素梅活性，这种作用具有剂量依赖性。KY02111(10 μM-25 μM) 作用于转基因猴ESCs，与对照组相比，增加心脏分化约80倍，即使高浓度对细胞也没毒性。在TOPflash检测中，KY02111(10 μM)作用于SW480细胞，显著降低荧光素梅活性，而作用于XAV939和IWP-2则无此作用效果。作用于SW480细胞，与XAV939和IWP-2相比，大大降低GSK3β抑制剂BIO诱导的荧光素酶活性。KY02111单独处理，产生约80％cTnT阳性细胞，KY02111与其他WNT抑制剂联用，不显著增加分化效率，说明KY02111有效地从hPSCs中产生高比例的功能性心肌细胞。[1]

参考文献

[1] Minami I, et al. Cell Rep, 2012, 2(5), 1448-1460.