Kowalski 酯增碳反应（Kowalski Ester Homologation）-百灵威

Kowalski 酯增碳反应

Kowalski 酯增碳反应（Kowalski ester homologation）是一种有机合成方法，通过酯与锂试剂及二溴甲烷反应，实现酯碳链延长一个碳原子，生成相应的同系酯。它以发现者美国化学家 Conrad J. Kowalski 的名字命名。

与 Arndt–Eistert 合成相比此反应省去了重氮化等危险操作，实验安全性高，且官能团兼容性好。它通过在酯的α位嵌入一个CH₂单元，能高效构建碳骨架，从而在复杂天然产物与药物分子的合成中展现出重要价值。

实验贴士:

• 反应涉及多种强碱／亲核试剂（s-BuLi、n-BuLi、LiTMP、LiHMDS 等），均对水敏感、易燃/遇空气可燃，需在干燥氮或氩气手套箱/手套袋或使用常规惰性气氛技术操作；
• 使用注射器/针筒加液，带灭火器、耐压洗眼器、化学防护手套和防护面屏。对低温液体（液氮/乙烷液氮浴）注意冷伤风险；
• 确保冷浴（−78 °C）稳定；加料慢、搅拌充分；分步淬灭；
• 酯底物不应含可被锂化的活泼氢。

反应随后于-78 °C下加入仲丁基锂（s-BuLi），优先与较活泼的二溴化物发生关键的金属-卤素交换/重排。较不活泼的中间体则需升温后，换用正丁基锂（n-BuLi）方可反应。

品名	CAS	货号
Methyl formate, 97%, for synthesis 甲酸甲酯	107-31-3	928561 危化品
Ethyl acetate, 99%, for analysis 乙酸乙酯	141-78-6	966734 危化品
Methyl benzoate, 99% 苯甲酸甲酯	93-58-3	296743 危化品
Dibromomethane, 99% 二溴甲烷	74-95-3	274876 危化品

品名	CAS	货号
Lithium bis(trimethylsilyl)amide, for synthesis, 1.0 M solution in THF, J&Kseal 双(三甲硅基)氨基锂	4039-32-1	911114
sec-Butyllithium, 1.3 M solution in hexane, J&KSeal 仲丁基锂	598-30-1	964909
n-Butyllithium, 1.6 M solution in hexanes, J&KSeal 正丁基锂	109-72-8	274232^促危化品
Lithium 2,2,6,6-tetramethylpiperidide 2,2,6,6-四甲基哌啶锂	38227-87-1	L469148
Lithium ethoxide 乙醇锂	2388-07-0	L768891

品名	CAS	货号
Tetrahydrofuran, 99.5%, SuperDry, with molecular sieves, stabilized with 250 ppm BHT, Water≤50 ppm, J&KSeal 四氢呋喃	109-99-9	974643^促危化品
N,N-Dimethylformamide, 99.8%, SuperDry, Water≤50 ppm, J&KSeal N,N-二甲基甲酰胺	68-12-2	966438^促危化品
Dimethyl sulfoxide, 99.7%, SuperDry, with molecular sieves, water≤50 ppm, J&KSeal 二甲基亚砜	67-68-5	292271^促
Oxalyl chloride, 98% 草酰氯	79-37-8	194371
Ethanol, 99.7%, reagent grade, anhydrous 乙醇	64-17-5	983081 危化品

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