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Mannich 反应(Mannich Reaction)

在催化酸或碱的存在下,一种β-氨基羰基化合物(称为Mannich碱)由胺、不可烯醇化羰基和可烯醇化羰基化合物生成。在酸性条件下,胺与质子化的不可烯醇化羰基化合物反应,形成亚胺离子。然后在羟醛缩合反应中,可烯醇化羰基化合物的α-碳攻击亚胺离子,形成Mannich碱。

  • 试剂:酸或碱,溶剂(通常是乙醇,甲醇,水或者乙酸);
  • 反应物:1°或2°胺或其盐酸盐、非烯醇化醛或酮、烯醇化羰基化合物;
  • 产物:β-氨基羰基化合物(Mannich碱);
  • 反应类型:缩合反应。
实验贴士:
  • 伯胺倾向于继续与β-氨基羰基产物反应,形成N,N-二烷基衍生物(3°胺),此种情况可被用于闭环;
  • 芳香胺反应性不强;[1]
  • 质子溶剂支持高浓度的亲电亚胺离子;[1]
  • 不对称酮进行氨基烷基化反应可以得到区域异构的Mannich碱,尤其是在α-位置有较高取代度的情况下;[1]
  • Mannich碱在合成化学中是有用的中间体,因为它们可以进行多种转化,包括通过β-消除生成α,β-不饱和羰基化合物(Michael受体),与格氏试剂或有机锂反应制备β-氨基醇和与二烷基胺类化合物利用亲核取代生成官能化羰基化合物;[1]
  • 市售N,N-二甲基亚甲铵碘化物(或Eschenmoser盐)可与烯酸盐或烯酸盐前体在非酸性条件下进行反应;[2]
  • 不对称反应可以通过手性催化剂或酸性BINOL催化剂实现;[3]
  • 预制亚胺盐可用于在温和条件下进行更快、更具区域选择性和立体选择性的转化。[4]
1. Kürti, L., Czakó, B. (2005). Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis; Background and Detailed Mechanisms. Burlington, MA: Elsevier Academic Press.
2. Carey, F.A., Sundberg, R.J. (2001). Advanced Organic Chemistry Part B: Reactions and Synthesis (4th ed.). New York: Kluwer Academic/Plenum Publishers.
3. Hassner, A., Namboothiri, I. (2012). Organic Syntheses Bases on Name Reactions (A practical guide to 750 transformations (3rd ed.). Oxford, UK: Elsevier Ltd.
4. Arend, M., Westermann, B., & Risch, N. (1998). Modern Variants of the Mannich Reaction. Angewandte Chemie (International ed. in English), 37(8), 1044–1070.
反应机理
原始文献
热门引用
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