周强辉教授科研成果｜新型、结构多样的氘代甲基化芳烃-百灵威

甲基广泛存在于小分子药物中，并且具有至关重要的作用。大量研究表明，在候选药物的特定位点引入甲基可以提高药物代谢稳定性，缩短半衰期，还可能改善药物溶解性、靶向选择性，甚至改变药物的效应，例如将激动剂变成拮抗剂。当甲基的氢原子替换为氘原子后，不仅可用于阐明药物作用机理，减缓药物新陈代谢，增加药物活性，还能抑制药物的构型转换，从而提高其对映异构体的稳定性，降低药物毒性。
由于传统的甲基化策略只能实现单一的甲基化，且在分子中引入氘代甲基往往需要使用昂贵的氘代甲基化试剂，武汉大学周强辉教授发展了一种基于Catellani反应的模块化双任务型C-H键甲基化策略（Dual-Tasked C-H Methylation）^[1]。该策略采用廉价且活性较低对甲苯磺酸甲酯或磷酸三甲酯作为甲基化试剂，通过钯（Pd）和降冰片烯（NBE）的协同催化，在实现芳基碘化物邻位C-H键甲基化的同时，分别通过Heck反应，Suzuki反应，Sonogashira反应，氰基化反应，硼化反应和氢化反应对原位C-I键进行了转化，合成一系列有用的甲基取代的芳烃。此外，采用甲苯磺酸氘代甲酯或者碳13标记的对甲苯磺酸甲酯为试剂，还可以方便地引入氘代或碳13同位素标记的甲基。

图1 基于Pd/ NBE协同催化的甲基化策略制备甲基化芳烃<sup>[1]</sup>

图1 基于Pd/ NBE协同催化的甲基化策略制备甲基化芳烃^[1]

周强辉，教授，博导，2005年毕业于北京大学化学与分子工程学院，获学士学位，导师为吴瑾光教授和李维红副教授；2010年毕业于中国科学院上海有机化学研究所，获理学博士学位，导师为马大为教授；2011–2015年，在美国Scripps研究所从事博士后研究，合作导师为Phil S. Baran教授。2015年至今，任武汉大学化学与分子科学学院教授。周强辉教授一直致力于生物活性分子的高效全合成、药物绿色工艺开发、目标导向与结构多样性导向的创新合成方法学研究以及相关的化学生物学和药物化学等交叉研究。周强辉教授获得国家自然科学基金委杰出青年科学基金项目资助，曾荣获武汉大学杰出青年（教职工）（2023年）、药明康德生命化学研究奖（2022年）、湖北省化学化工青年创新奖（2019年）和Thieme Chemistry Journals Award（2017年），入选国家高层次人才青年项目（2015年）。在学术兼职方面，担任中国化学会工艺化学专业委员会副秘书长以及Science of Synthesis、Green Synth. Catal.和《有机化学》的青年编委。

百灵威独家供应武汉大学周强辉教授开发的系列氘代甲基化芳烃 ，纯度高，结构多样，助力药物化学领域研究！

1

品名：
tert-Butyl (E)-3-(2-ethyl-6-(methyl-d₃)phenyl)acrylate, 98%
(E)-3-(2-乙基-6-氘代甲基苯基)丙烯酸叔丁酯
CAS：2379364-37-9
货号：9394155

2

品名：
tert-Butyl (E)-3-(3-(methyl-d₃)-[1,1'-biphenyl]-2-yl)acrylate, 98%
(E)-3-(3-氘代甲基-[1,1'-联苯]-2-基)丙烯酸叔丁酯
CAS：2379364-38-0
货号：9394156

3

品名：
tert-Butyl (E)-3-(2-((benzyloxy)methyl)-6-(methyl-d₃)phenyl)acrylate, 98%
(E)-3-(2-苄氧基-6-氘代甲基苯基)丙烯酸叔丁酯
CAS：2379364-39-1
货号：9394157

4

品名：
tert-Butyl (E)-3-(2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-6-(methyl-d₃)phenyl)acrylate, 98%
(E)-3-(2-(2-甲氧基-2-乙酰基)-6-氘代甲基苯基)丙烯酸叔丁酯
CAS：2379364-40-4
货号：9394158

5

品名：
tert-Butyl (E)-3-(3-fluoro-2-methyl-6-(methyl-d₃)phenyl)acrylate, 98%
(E)-3-(3-氟-2-甲基-6-氘代甲基苯基)丙烯酸叔丁酯
CAS：2379364-41-5
货号：9394187

6

品名：
tert-Butyl (E)-3-(4-bromo-2-methyl-6-(methyl-d₃)phenyl)acrylate, 98%
(E)-3-(4-溴-2-甲基-6-氘代甲基苯基)丙烯酸叔丁酯
CAS：2379364-42-6
货号：9394159

7

品名：
tert-Butyl (E)-3-(2-(methyl-d₃)naphthalen-1-yl)acrylate, 98%
(E)-3-(2-氘代甲基萘-1-基)丙烯酸叔丁酯
CAS：2379364-43-7
货号：9394160

8

品名：
tert-Butyl (E)-3-(4-bromo-2-(methyl-d₃)naphthalen-1-yl)acrylate, 98%
(E)-3-(4-溴-2-氘代甲基萘-1-基)丙烯酸叔丁酯
CAS：2379364-44-8
货号：9394161

9

品名：
tert-Butyl (E)-3-(2-chloro-3,4-dimethoxy-6-(methyl-d₃)phenyl)acrylate, 98%
(E)-3-(2-氯-3,4-二甲氧基-6-氘代甲基苯基)丙烯酸叔丁酯
CAS：2379364-45-9
货号：9394162

10

品名：
Methyl (E)-2,6-bis(benzyloxy)-3-(3-(tert-butoxy)-3-oxoprop-1-en-1-yl)-4-(methyl-d₃)benzoate, 98%
(E)-2,6-二苄氧基-3-(叔丁基丙烯酸酯-1-基)-4-氘代甲基苯甲酸酯
CAS：2379364-46-0
货号：9394163

11

品名：
tert-Butyl (E)-3-(4-methyl-2,6-bis(methyl-d₃)phenyl)acrylate, 98%
(E)-3-(4-甲基-2,6-二氘代甲基苯基)丙烯酸叔丁酯
CAS：2379364-47-1
货号：9394164

12

品名：
tert-Butyl (E)-3-(4-bromo-2,6-bis(methyl-d₃)phenyl)acrylate, 98%
(E)-3-(4-溴-2,6-二氘代甲基苯基)丙烯酸叔丁酯
CAS：2379364-48-2
货号：9394165

13

品名：
tert-Butyl (E)-3-(4-methoxy-2,6-bis(methyl-d₃)phenyl)acrylate, 98%
(E)-3-(4-甲氧基-2,6-二氘代甲基苯基)丙烯酸叔丁酯
CAS：2379364-49-3
货号：9394166

14

品名：
tert-Butyl (E)-3-(2,6-bis(methyl-d₃)-4-(methylcarbamoyl)phenyl)acrylate, 98%
(E)-3-(4-甲氨基甲酰基-2,6-二氘代甲基苯基)丙烯酸叔丁酯
CAS：2379364-50-6
货号：9394167

15

品名：
1-Bromo-3-(methyl-d₃)naphthalene, 98%
1-溴-3-氘代甲基萘
CAS：2379364-88-0
货号：9394168

16

品名：
N,3-Dimethyl-5-(methyl-d₃)benzamide, 98%
3-甲基-5-氘代甲基苯甲酰甲胺
CAS：2379364-89-1
货号：9394188

17

品名：
tert-Butyl (R,E)-3-(4-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-methoxy-3-oxopropyl)-2,6- bis(methyl-d₃)phenyl)acrylate, 98%
(R,E)-3-(4-(2-叔丁氧羰基胺基-2-甲氧基羰基乙基)-2,6-二氘代甲基苯基)丙烯酸叔丁酯
CAS：2379364-91-5
货号：9394169

参考文献

Gao Q, Shang Y, Song F, et al. Modular dual-tasked C–H methylation via the Catellani strategy[J]. Journal of the American Chemical Society, 2019, 141(40): 15986-15993.

周强辉教授科研成果｜新型、结构多样的氘代甲基化芳烃

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