光延反应（Mitsunobu Reaction）

光延反应是伯醇或叔醇与弱酸性亲核试剂(H-Nuc) 在三苯基膦(PPh₃)、偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)作用下发生的取代反应，产物的结构取决于所用H-Nuc的种类。PPh₃进攻DEAD形成两性离子加合物，H-Nuc质子转移至其上成为鏻中间体，鏻中间体与伯醇或叔醇反应脱去DEAD，生成较小的鏻离子。H-Nuc又以S_N2方式进攻鏻离子，得到目标取代产物和含不同结构P=O键（三苯基氧膦）的副产物，并推动整个反应的进行。

• 试剂：PPh₃或P(n-Bu)₃、DEAD或偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)、溶剂（THF、二恶烷、DCM、甲苯等）
• 反应物：伯醇或叔醇，H-Nuc (pKa≤15)
• 产物：取代产物，三苯基氧膦
• 反应类型：S_N2

• 反应中，仲醇发生构型翻转。除某些炔丙醇外，多数叔醇不能进行此反应。
• 若反应物中含空间位阻大的基团，所需反应温度高于25°C。
• 当含氧亲核试剂参与反应时，羧酸转变成酯，醇和酚转变成醚，硫醇和苯硫酚转变成硫醚。
• 常见含氮亲核试剂有酰亚胺、异羟肟酸盐、氮杂环和叠氮酸。

反应机理

原始文献

• S Mitsunobu, O.; Yamada, M.; Mukaiyama, T. Preparation of Esters of Phosphoric Acid by the Reaction of Trivalent Phosphorus Compounds with Diethyl Azodicarboxylate in the Presence of Alcohols. BCSJ 1967, 40 (4), 935–939.

热门引用

• The Mitsunobu Reaction: Origin, Mechanism, Improvements, and Applications. Chemistry – An Asian Journal 2007, 2 (11), 1340–1355.
• Efficacious Modification of the Mitsunobu Reaction for Inversions of Sterically Hindered Secondary Alcohols. Tetrahedron Letters 1991, 32 (26), 3017–3020.
• 1,1′-(Azodicarbonyl)Dipiperidine-Tributylphosphine, a New Reagent System for Mitsunobu Reaction. Tetrahedron Letters. 1993,34 (10), 1639–1642.

相关反应

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