绿色合成氘代药物新方法——重水为氘源，氘代率≥90%

氘代药物具有减缓药物代谢、改善药代动力学、减少毒性代谢物等特点。2017年，美国FDA批准了世界上首个氘代药物-氘代丁苯那嗪，极大推动了药物氘代技术的研究。

近日，国际知名期刊《Green Chemistry》在线发表了上海交通大学药学院孙占奎研究员课题组的最新研究成果 “A mild, general, and metal-free method for site-specific deuteration induced by visible light using D₂O as the source of deuterium atoms”^[1]。

在此篇论文中，孙占奎课题组设计并实现了一种全新的自由基氘代新方法。该方法以巯基化合物或二硫化物为底物，以DTBP(Cat. No. 314979)为自由基引发剂，以D₂O(Cat. No. 261750)/DCM(Cat. No.947068)或者D₂O(Cat. No.261750)/EA(Cat. No. 966734)为溶剂，在可见光条件下，经过有机膦试剂脱硫，可以选择性的引入氘原子（如图1）。

该氘代方法具有如下优势：

• 绿色合成，条件温和：以D₂O/DCM或者D₂O/EA为溶剂，可见光条件下进行，无金属参与
• 高收率和高氘代率：均可达90%以上（如图1），可应用于药物结构改造
• 优秀的官能团兼容性：各种官能团例如羟基、氨基、羧基、酯基、酰胺等都能被兼容
• 实用性强：克级合成试验，仍然可以实现高效率的氘代（如图2）
• 在多肽结构中实现定点氘代（如图3）

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参考文献：

1. Shuai Shi, Ruining Li, Liangming Rao and Zhankui Sun, Green Chem., 2020,22, 669-672