疫苗研发生产必备——优质病毒灭活剂β-丙内酯(BPL)
β-丙内酯(BPL)为四元环内酯类有机化合物,无色液体,略带甜味。BPL具有高反应性,易水解,可与羟基,氨基,羧基,巯基和酚基反应。
来源:PubChem
BPL曾被用作组织移植物和血浆的消毒剂、塑料聚合行业的单体、及丙酸酯化合物合成的中间体。由于存在致癌性,BPL在这些行业的使用已减少,但仍被广泛应用于各种疫苗灭活。
作用机理
BPL是一种烷基化试剂,可与羧基和羟基反应。核酸(RNA或DNA)结构中鸟嘌呤(G)的N7原子与腺嘌呤(A)的N1原子与BPL反应,形成羧酸乙酯衍生物;或与胞嘧啶(C)和胸腺嘧啶(T)的N3原子形成加合物。由BPL修饰的鸟嘌呤会被聚合酶误读为腺嘌呤,导致GC-AT过渡突变,使基因组功能失调,导致病原体失去复制能力,从而失活。
病毒灭活与
病毒的性质、BPL初始浓度、温度以及灭活过程中
溶液组成直接相关。通常疫苗生产的BPL浓度为0.1-0.25%,4°C下18-24小时,但针对不同病原体参数会有所不同。需注意BPL灭活病毒曲线不是线性的,随BPL浓度的降低,灭活速率也随时间降低。
来源:[2],失活曲线动力学,理论曲线(黑线)和在不同BPL浓度(a)和温度(b)下噬菌体MS2失活的实验数据(空心菱形)。
产品优势
- 快速灭活,缩短生产周期,提高经济效益
- 易水解,无残留
- 保持高免疫原性
BPL与传统疫苗灭活剂甲醛的比较
BPL | 甲醛 |
37°C下2小时内即可完全水解 | 37~39°C下进行24小时以上 |
水解产物无毒、无致癌性 | 残留的甲醛有致癌性,必须去除 |
与DNA或RNA相互作用来灭活,不直接作用于蛋白,可保持高免疫原性 | 使微生物的蛋白质、核酸变性,导致死亡 |
BPL因上述优异特性,自1984年以来,成功并广泛地应用于多种人和动物疫苗生产。
- Drugbank
- Sanders, B.P., 2015. Development of novel inactivated poliovirus vaccines: Breaking away from convention. 9789461826251.
- Bourhy, H., Bruckner, L., Correa, D.M.W., Ferguson, M., Grachev, V., Gibert, R., Morgeaux, S., Kumar, A., Levis, R., Markoff, L. and Meyer, H., 2007. Recommendations for inactivated rabies vaccine for human use produced in cell substrates and embryonated eggs. Technical Report Series-World Health Organization, Geneva, (941), pp.83-132.
推荐产品
货号 | 品名 | 规格 |
996513 | β-Propiolactone, 98%, research grade β-丙内酯 , 98% , 试剂级 CAS:57-57-8 | 5ml 25ml |
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