什么是疫苗佐剂？

    疫苗是预防传染性疾病最有效的措施之一，对预防及控制传染病的传播意义重大。而部分疫苗存在免疫原性较弱、不能诱导细胞免疫缺陷等问题。
    疫苗佐剂（vaccine adjuvant）作为一种添加剂，可以与抗原结合，通过提供炎症信号、调节抗原向免疫细胞的递送来增强疫苗的免疫原性，诱导更强免疫反应^[1-2]，从而改善疫苗的抗原递呈和处理方式，激活免疫细胞，提高免疫应答的持久性和有效性^[3]。
    疫苗佐剂仍处于发展阶段，利用多学科对其评价尤为重要。药物流行病学是运用流行病学的原理和方法，调查、研究、评估人群中药物利用、分布及其效应的应用学科^[4]，在疫苗佐剂的研制中发挥着重要的作用。通过药物流行病学的研究和评估，可以确定最适合的佐剂类型，评估佐剂的有效性、安全性、经济性^[5-6]。

疫苗佐剂的种类及作用机制

1. 铝盐佐剂

    铝盐佐剂（明矾）是目前人用疫苗和兽用疫苗最常用到的佐剂类型，也是第一个被批准可用于人体的疫苗佐剂。
    它可激活细胞内源性免疫应答相关的 Nalp3 炎性复合体，促进免疫细胞分泌产生高水平的促炎症因子白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和IL-1；还可激活辅助型 T 细胞2（T helper 2 cell，Th2）分泌IL-4，诱导MHC-Ⅱ类分子和CD83、CD86等分子的表达，从而诱导Th2型体液免疫应答^[7-9]，有效提高机体免疫能力。
    百灵威可以提供的铝盐佐剂有：微米级氢氧化铝佐剂（Alum adjuvant）、纳米级氢氧化铝佐剂（Alum adjuvant）、磷酸铝佐剂。

2. 油乳佐剂

    油乳佐剂是通过在注射部位形成储存库让抗原缓慢的释放，从而延长抗原在体内的存留时间，达到持续刺激机体，提高抗原免疫原性的效果^[10]；促使巨噬细胞、淋巴细胞等抗原呈递细胞 （antigen-presenting cells，APCs） ，聚集和增殖从而提高免疫应答水平；此外，油乳佐剂可以刺激IL-2、IL-6等细胞因子的分泌，促进抗体产生，诱导 Th2 型免疫反应^[3]。
    常用的油乳佐剂有MF59系列、AS03系列以及油水混合佐剂。
    百灵威可以提供的油乳佐剂有：L-MF59佐剂、L-AS03佐剂

3. 脂质体佐剂

    脂质体是一种由脂质双层膜构成的中空小球，中空部分可转载亲水性的药物而脂双层可转载亲脂性药物^[11]。
    LPs作为多功能疫苗佐剂递送系统（versatile adjuvant delivery system，VADS），反应原性低，可大大增强所携带抗原诱导的免疫反应，靶向免疫细胞甚至细胞器，产生溶酶体逃逸，促进抗原交叉呈递^[12]；能携带多种抗原、佐剂、功能分子，激发 Th1、Th2 型免疫应答，进一步增强机体免疫能力，提升疫苗的免疫效果。
    百灵威可以提供如下脂质体佐剂： L-AS01b佐剂、L-AS01e佐剂、L-CpG1018佐剂

4. 核酸类佐剂

    核酸及其合成类似物是激活Toll 样受体（TLRs）的候选疫苗佐剂，目前应用较多的核苷酸类佐剂主要是 CpG 寡核苷酸（CpGODN），可通过TLR9识别引起免疫反应，包括补体激活、调节Th1/Th2免疫应答、激活NK细胞和T细胞，促进细胞因子分泌，增强疫苗特异性的体液免疫和细胞免疫反应^[14]。
    百灵威可以提供的核酸类佐剂有：L-CpG1018佐剂, 90%, 10mg/ml

5. 蛋白质佐剂细胞因子

    蛋白质佐剂细胞因子是一类由免疫细胞和其他类型的细胞在一定刺激条件下分泌的小分子可溶性多肽蛋白质，相关产品如IL-2、IL-12、GM-CSF等，作为疫苗佐剂，可增强免疫原性、促进抗原特异性免疫反应和提高免疫应答水平。通过与相应受体结合，可调节免疫细胞分化、生长及其免疫效应^[13]。
    百灵威可以提供的蛋白质佐剂有：rpGM-CSF

参考文献

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