氯（溴）二氟甲基芳基醚合成新方法—— CuX 介导的苯酚氧化氯（溴）二氟甲基化-百灵威

以 Selectflu 为氧化剂，首次使用 (CH₃)₃SiCF₂X 和 CuX（X = Cl 或 Br）对苯酚进行氧化氯二氟甲基化或溴二氟甲基化（图1）⁽¹⁾。

图1：二氟卡宾涉及的氧化偶联反应⁽¹⁾

初步机理研究显示：TMSCF₃X与亲核试剂（酚盐等）进行初始脱甲硅烷基化，所得的卤代二氟甲基阴离子进行 α-消除，生成二氟卡宾和卤化物阴离子。随后酚盐和二氟卡宾反应生成芳氧基二氟甲基阴离子，在 Selectflor 存在下与 CuX (X = Cl, Br) 发生氧化偶联，最后还原消除络合物得到的氯-和溴-二氟甲基芳基醚（图2）。

图2：反应机理图⁽¹⁾

此反应与以往氯二氟甲基芳基醚的合成相比，反应条件更加温和（室温即可），无添加剂，无需对底物进行预官能化，且选择性好。它为合成各种具有生物价值的氯二氟甲基芳基醚和溴二氟甲基芳基醚提供了实用且有效的方法。研究者也正在探索将此种方法扩展到其他O-、S- 和 N-亲核试剂的氧化二氟烷基化，以便能够制备更多有价值的二氟亚甲基类化合物。

产品列表

试剂

品名	CAS	货号
1-Chloromethyl-4-fluoro-1,4-diazoniabicyclo[2.2.2]octane bis(tetrafluoroborate), 96% 1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮桥二环[2.2.2]辛烷二四氟硼酸盐	140681-55-6	980882
Phenyl 4-Hydroxybenzoate 4-羟基苯甲酸苯酯	17696-62-7	H0218
Chlorotrimethylsilane, 98%, for synthesis 三甲基氯硅烷	75-77-4	963502
(Chlorodifluoromethyl)trimethylsilane, 98% (氯二氟甲基)三甲基硅烷	115262-00-5	1578319
(Bromodifluoromethyl)trimethylsilane, 98% (溴二氟甲基)三甲基硅烷	115262-01-6	1211658
Copper(I) chloride, 98% 氯化亚铜(I)	7758-89-6	952467
Copper(I) bromide, 99%, for synthesis 溴化亚铜(I)	7787-70-4	929054

实验室通用仪器耗材

品名	规格	货号
Universal pH Indicator Paper, pH 1-14, pkg of 100 ea 广泛pH试纸	pH 1-14, 小方塑盒装	903883
Unheated magnetic stirrer, work plate material:Nylon+GF, max. stirring quantity[H₂O]: 3L 不加热型磁力搅拌器	盘面: Nylon+GF, 工作盘面尺寸: φ135mm, 最大搅拌量[水]: 3L, 转速范围: 0-1500rpm	989082
LCD digital overhead stirrer (sets packaging: with plate stand and agitator blade ), max. stirring quantity[H₂O]:20L, viscosity max.: 10000mPas LCD数控顶置式电子搅拌器(套装:含支架和搅拌桨)	最大搅拌量(H₂O): 20 L, 转速范围: 50-2200rpm, 最大粘度: 10000mPas, 功率: 70W	2794404

Wen-Juan Yuan, Chao-Lai Tong, Xiu-Hua Xu, and Feng-Ling Qing. J. Am. Chem. Soc. 2023, 145(44), 23899-23904

氯（溴）二氟甲基芳基醚合成新方法—— CuX 介导的苯酚氧化氯（溴）二氟甲基化

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参考文献

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