在路易斯酸催化剂存在下，使用酰卤或酸酐将酮基添加到芳香族或脂肪族底物中称为Friedel-Crafts酰化。

首先Lewis酸与酰化试剂络合，形成酰基氯路易斯酸络合物后转为酰基离子，这种酰基离子作为芳香取代的亲电试剂与底物反应形成芳基酮。^[1]芳基酮可以通过催化氢化或Clemensen还原或Wolff-Kishner还原转化为烷基链。

• 试剂: 路易斯酸 (AlX₃, FeCl₃, 三氟甲磺酸镧等) 或者质子酸 (H₂SO₄, H₃PO₄等)
• 反应物: 酰卤或酸酐，芳香底物
• 产物: 芳香酮
• 反应类型: 亲电取代
• 成键类型: C-C

• 环上具有给电子基团通常能够以良好的产率获得所需的酮。具有强吸电子基团的芳环不会发生酰化反应；^[2]
• 喹啉和吡啶也不进行酰化，但Minisci反应可用于将酰基直接引入杂芳环上；^[2]
• 反应性顺序：酰基碘化物>酰基溴化物>酰基氯化物>酰基氟化物；^[2]
• 反应性很强的酰化剂，如酰氧基三氟甲磺酸酯或非常富电子的底物，几乎不需要或根本不需要催化剂；^[3]
• 由于酰化剂本身与一当量路易斯酸配位，因此需要一当量以上的路易斯酸；^[2]
• 因为酰化产物使环失活酰化反应不会多次发生；^[2]
• 应保护胺等路易斯碱性官能团，因为酰化将优先发生在这些官能团上而不是芳环上。

反应机理

原始文献

• Fischer, E.; Jourdan, F. Ueber Die Hydrazine Der Brenztraubensäure. Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. 1883, 16 (2), 2241–2245.

热门引用

• Fischer Indole Synthesis on a Solid Support. Tetrahedron Letters 1996, 37 (28), 4869–4872

• Studies on the Fischer Indole Synthesis. Chem. Rev. 1969, 69 (2), 227–250.

• A Palladium-Catalyzed Strategy for the Preparation of Indoles: A Novel Entry into the Fischer Indole Synthesis J. Am. Chem. Soc. 1998,120 (26), 6621–6622.

相关反应

• Electrophilic Aromatic Substitution

• Clemmensen 还原

• Wolff-Kishner 还原

• Friedel-Crafts-Alkylation

相关化合物

• 三氯化铝

• 路易斯酸

• 酰卤

• 酸酐

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