瑞士洛桑联邦理工学院祝介平团队开发出一种Pd (II) 催化的氧化多米诺反应,彻底颠覆传统钯催化环化模式,实现1 - 氟 - 2 - 氮杂双环 {3.2.1} 辛烷的高效构建!
核心创新点:
突破保护基依赖:
传统 Pd (II)/Pd (IV) 催化中,戊 - 4 - 烯 - 1 - 胺衍生物的环化产物(吡咯烷 / 哌啶)强烈依赖 N - 保护基,但该体系通过5-exo-trig 酰胺钯化→Pd (IV) 氧化→化学选择性双迁移重排→C-F 键还原消除的串联路径,完全摆脱保护基限制,同一条件下即可构建高张力桥环骨架。
极端温和条件:
使用Pd(hfacac)₂(5 mol%)和Selectfluor(2 当量),在乙腈中60°C 仅需 10 分钟,一步形成C-N、C-F、C-C 三根化学键,能耗和时间成本大幅降低。克级规模实验中,催化剂用量降至 1 mol%,产率仍达 74%,工业化潜力显著。
官能团兼容性爆炸:
硅醚、酯基、氰基、卤素等 20 余种基团均可兼容,甚至能通过反 - Bredt 桥头亚胺中间体在桥环顶点引入烯丙基、炔基等复杂官能团,为药物分子后期修饰提供无限可能。例如,天然产物Paxdaphnine A的关键双环骨架可直接通过该方法合成。
机理革新:
首次揭示钯 (IV) 中间体驱动的张力释放双迁移重排机制,通过 X 射线晶体学和同位素标记实验证实,反应中四元环张力释放与钯 (IV) 动态构象协同作用,实现化学选择性精准调控。
行业价值:
药物合成:直接构建天然产物中常见的 2 - 氮杂双环{3.2.1}辛烷骨架,加速抗菌、抗肿瘤药物研发;
材料科学:为功能材料中氟代桥环结构的高效制备提供新思路;
催化平台:钯基催化剂在复杂环化反应中的不可替代性,其活性和稳定性远超传统体系。
| 品名 | CAS | 货号 |
|---|---|---|
| Tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0), 99% 四(三苯基膦)钯(0) | 14221-01-3 | 182482 |
| Palladium(II) acetate, 47.5% Pd 醋酸钯(II) | 3375-31-3 | 234582 |
| Dichlorobis(triphenylphosphine)palladium(II), 98% 双(三苯基膦)二氯化钯(II) | 13965-03-2 | 242195 |
| 1,1'-Bis(diphenylphosphino)ferrocene palladium dichloride, 98% [1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯 | 72287-26-4 | 130100 |
| Tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0), 20% Pd 三(二亚苄基丙酮)二钯(0) | 51364-51-3 | 960139 |
| Palladium on carbon, 10% Pd (dry basis), reduced, wetted with 55% H2O 钯/碳 | 7440-05-3 | 140328 |
| Palladium(II) chloride, 99.9%, 59.8% Pd 氯化钯(II) | 7647-10-1 | 257707 |
| Bis(dibenzylideneacetone)palladium, 98% 双(二亚苄基丙酮)钯(0) | 32005-36-0 | 141541 |
| 1,1'-Bis(diphenylphosphino)ferrocene palladium(II)chloride dichloromethane complex, 97% 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 | 95464-05-4 | 811200 |
| Bis(acetylacetonato)palladium(II), 99% 双(乙酰丙酮)钯(II) | 14024-61-4 | 479131 |
| Bis(acetonitrile)dichloropalladium(II), 99% 双(乙腈)二氯化钯(II) | 14592-56-4 | 288223 |
| Tetrakis(acetonitrile)palladium(II) tetrafluoroborate, min. 98% 四(乙腈)四氟硼酸钯(II) | 21797-13-7 | 46-2145 |
| Bis(tri-tert-butylphosphine)palladium, 98% 二(三叔丁基膦)钯 | 53199-31-8 | 181420 |
| Allylpalladium(II) chloride dimer, 98% 氯化烯丙基钯(II)二聚物 | 12012-95-2 | 982398 |
| Tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0)-chloroform adduct, 98% 三(二亚苄基丙酮)二钯(0)-氯仿加合物 | 52522-40-4 | 357699 |
| Sodium tetrachloropalladate(II), 99.9%, 36% Pd 四氯钯酸(II)钠 | 13820-53-6 | 132187 |
| Palladium hydroxide on carbon, 20% Pd, wetted with ca. 50% H2O 氢氧化钯/碳 | 12135-22-7 | 317552 |
| Palladium(II) trifluoroacetate, 32% Pd 三氟乙酸钯(II) | 42196-31-6 | 450751 |
| 品名 | CAS | 货号 |
|---|---|---|
| Tributylphosphine, 98%, J&KSeal 三丁基膦 | 998-40-3 | 456654 |
| Trimethylphosphine, 1 M solution in THF, J&KSeal 三甲基磷 | 594-09-2 | 932548 |
| N,N'-Dimethylethylenediamine, 97% N,N'-二甲基乙二胺 | 110-70-3 | 962847 |
| 1,1'-Bis(diphenylphosphino)ferrocene, 98% 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 | 12150-46-8 | 231095 |
| 2,2'-Bipyridine-4,4'-dicarboxylic acid, 98% 2,2'-联吡啶-4,4'-二羧酸 | 6813-38-3 | 205286 |
| 品名 | CAS | 货号 |
|---|---|---|
| Digital stainless steel hotplate magnetic stirrer, Sets packaging: magnetic stirrer, external temperature probe, temperature probe support assembly, protective cover 数显不锈钢加热磁力搅拌器 | / | 907967 |
| Unheated magnetic stirrer, work plate material:Nylon+GF, max. stirring quantity[H2O]: 3L 不加热型磁力搅拌器 | / | 904605 |
| Quantitative filter paper, medium fast, φ15cm, 100 pieces/pack 定量滤纸 | / | 923548 |
| PTFE triangle flask, 100 ml 聚四氟乙烯三角瓶 | / | 935791 |
| 品名 | CAS | 货号 |
|---|---|---|
| FindMolecule ELN, Academic Basic ELN电子记录本系统服务 | / | 9269008 |
| FindMolecule IMS, Academic Basic 实验室库存管理系统服务 | / | 9269003 |
| Smart Hazardous Chemical Management Cabinet HCEF00, Full cabinet size: 900 * 500 * 1980mm, internal size: 650 * 420 * 1550mm, volume 423L RFID自净化防火柜HCEF-400 | / | 9410143 |
| Smart Hazardous Chemical Management Cabinet HCE00, Container size: 900 * 500 * 1980mm, internal size: 650 * 420 * 1550mm, volume 423L RFID防火柜HCE-400 | / | 9410142 |