钯催化新突破!双环氟胺化合物合成进入分钟级时代

时间: 2025-08-13
作者: 百灵威
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瑞士洛桑联邦理工学院祝介平团队开发出一种Pd (II) 催化的氧化多米诺反应,彻底颠覆传统钯催化环化模式,实现1 - 氟 - 2 - 氮杂双环 {3.2.1} 辛烷的高效构建!

核心创新点:

突破保护基依赖:

传统 Pd (II)/Pd (IV) 催化中,戊 - 4 - 烯 - 1 - 胺衍生物的环化产物(吡咯烷 / 哌啶)强烈依赖 N - 保护基,但该体系通过5-exo-trig 酰胺钯化→Pd (IV) 氧化→化学选择性双迁移重排→C-F 键还原消除的串联路径,完全摆脱保护基限制,同一条件下即可构建高张力桥环骨架。

极端温和条件:

使用Pd(hfacac)₂(5 mol%)和Selectfluor(2 当量),在乙腈中60°C 仅需 10 分钟,一步形成C-N、C-F、C-C 三根化学键,能耗和时间成本大幅降低。克级规模实验中,催化剂用量降至 1 mol%,产率仍达 74%,工业化潜力显著。

官能团兼容性爆炸:

硅醚、酯基、氰基、卤素等 20 余种基团均可兼容,甚至能通过反 - Bredt 桥头亚胺中间体在桥环顶点引入烯丙基、炔基等复杂官能团,为药物分子后期修饰提供无限可能。例如,天然产物Paxdaphnine A的关键双环骨架可直接通过该方法合成。

机理革新:

首次揭示钯 (IV) 中间体驱动的张力释放双迁移重排机制,通过 X 射线晶体学和同位素标记实验证实,反应中四元环张力释放与钯 (IV) 动态构象协同作用,实现化学选择性精准调控。

行业价值:

药物合成:直接构建天然产物中常见的 2 - 氮杂双环{3.2.1}辛烷骨架,加速抗菌、抗肿瘤药物研发;

材料科学:为功能材料中氟代桥环结构的高效制备提供新思路;

催化平台:钯基催化剂在复杂环化反应中的不可替代性,其活性和稳定性远超传统体系。

产品列表
钯催化剂
品名 CAS 货号
Tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0), 99%
四(三苯基膦)钯(0)
14221-01-3 182482
Palladium(II) acetate, 47.5% Pd
醋酸钯(II)
3375-31-3 234582
Dichlorobis(triphenylphosphine)palladium(II), 98%
双(三苯基膦)二氯化钯(II)
13965-03-2 242195
1,1'-Bis(diphenylphosphino)ferrocene palladium dichloride, 98%
[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯
72287-26-4 130100
Tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0), 20% Pd
三(二亚苄基丙酮)二钯(0)
51364-51-3 960139
Palladium on carbon, 10% Pd (dry basis), reduced, wetted with 55% H2O
钯/碳
7440-05-3 140328
Palladium(II) chloride, 99.9%, 59.8% Pd
氯化钯(II)
7647-10-1 257707
Bis(dibenzylideneacetone)palladium, 98%
双(二亚苄基丙酮)钯(0)
32005-36-0 141541
1,1'-Bis(diphenylphosphino)ferrocene palladium(II)chloride dichloromethane complex, 97%
1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物
95464-05-4 811200
Bis(acetylacetonato)palladium(II), 99%
双(乙酰丙酮)钯(II)
14024-61-4 479131
Bis(acetonitrile)dichloropalladium(II), 99%
双(乙腈)二氯化钯(II)
14592-56-4 288223
Tetrakis(acetonitrile)palladium(II) tetrafluoroborate, min. 98%
四(乙腈)四氟硼酸钯(II)
21797-13-7 46-2145
Bis(tri-tert-butylphosphine)palladium, 98%
二(三叔丁基膦)钯
53199-31-8 181420
Allylpalladium(II) chloride dimer, 98%
氯化烯丙基钯(II)二聚物
12012-95-2 982398
Tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0)-chloroform adduct, 98%
三(二亚苄基丙酮)二钯(0)-氯仿加合物
52522-40-4 357699
Sodium tetrachloropalladate(II), 99.9%, 36% Pd
四氯钯酸(II)钠
13820-53-6 132187
Palladium hydroxide on carbon, 20% Pd, wetted with ca. 50% H2O
氢氧化钯/碳
12135-22-7 317552
Palladium(II) trifluoroacetate, 32% Pd
三氟乙酸钯(II)
42196-31-6 450751
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配体
品名 CAS 货号
Tributylphosphine, 98%, J&KSeal
三丁基膦
998-40-3 456654
Trimethylphosphine, 1 M solution in THF, J&KSeal
三甲基磷
594-09-2 932548
N,N'-Dimethylethylenediamine, 97%
N,N'-二甲基乙二胺
110-70-3 962847
1,1'-Bis(diphenylphosphino)ferrocene, 98%
1,1'-双(二苯基膦)二茂铁
12150-46-8 231095
2,2'-Bipyridine-4,4'-dicarboxylic acid, 98%
2,2'-联吡啶-4,4'-二羧酸
6813-38-3 205286
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耗材
品名 CAS 货号
Digital stainless steel hotplate magnetic stirrer, Sets packaging: magnetic stirrer, external temperature probe, temperature probe support assembly, protective cover
数显不锈钢加热磁力搅拌器
/ 907967
Unheated magnetic stirrer, work plate material:Nylon+GF, max. stirring quantity[H2O]: 3L
不加热型磁力搅拌器
/ 904605
Quantitative filter paper, medium fast, φ15cm, 100 pieces/pack
定量滤纸
/ 923548
PTFE triangle flask, 100 ml
聚四氟乙烯三角瓶
/ 935791
智慧实验室
品名 CAS 货号
FindMolecule ELN, Academic Basic
ELN电子记录本系统服务
/ 9269008
FindMolecule IMS, Academic Basic
实验室库存管理系统服务
/ 9269003
Smart Hazardous Chemical Management Cabinet HCEF00, Full cabinet size: 900 * 500 * 1980mm, internal size: 650 * 420 * 1550mm, volume 423L
RFID自净化防火柜HCEF-400
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Smart Hazardous Chemical Management Cabinet HCE00, Container size: 900 * 500 * 1980mm, internal size: 650 * 420 * 1550mm, volume 423L
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