DL-鸟氨酸盐酸盐的制备方法和应用

时间: 2025-05-14
作者: 百灵威
分享:
DL-鸟氨酸盐酸盐的制备方法和应用-百灵威
    DL-鸟氨酸盐酸盐是重要医药中间体,也是机体代谢的重要中间产物,对于人体生理代谢有重要作用,国内外相关剂型中多用于将其制备成含有DL-鸟氨酸盐酸盐的复方或单方注射液供临床使用。国内生产非无菌DL-鸟氨酸盐酸盐的方法主要有化学法、发酵法和酶法。专利提供了一种双酶耦合的制备方法,即采用盐酸将精氨酸料液调节pH后,在牛肝酶液中进行恒温转化,之后向所得料液再加入从新鲜黄豆中提取的脲酶再次反应,反应结束后经脱色结晶得到粗品,再次精制获得成品,该方法容易残留蛋白且内毒素容易超标,不适宜做无菌DL-鸟氨酸盐酸盐注射液的原料。
    制备
    一种DL-鸟氨酸盐酸盐的制备方法,制备过程在生产C级洁净区中进行。具体如下:
    步骤1、将100kg精氨酸溶解在去离子水中,定容体积至385L,取样检测精氨酸浓度为35%,控温至48-50℃,通过添加浓盐酸调节至pH=9.0;加入固定化精氨酸酶15kg进行催化转化,得到转化液;转化时间为1.5h时取样检测精氨酸剩余量,经检测,1.5h时精氨酸剩余量为0.7g/L,转化率为99.73%;
    步骤2、过滤步骤1所得转化液,得到固定化精氨酸酶及滤液;用30L去离子水分2次洗涤固定化酶,洗水合并入滤液中,导入脱色罐内,自然降温至滤液温度为30℃时,向该滤液中缓慢滴加30%盐酸至pH=7.0,缓慢搅拌20分钟,取样检测pH后继续滴加30%盐酸,当pH=7.0且搅拌后pH=7.0±0.1时,停止滴加;
    步骤3、向步骤2所得料液中加入4.15kg的活性炭,搅拌20分钟进行脱色,将脱色后的料液进行无菌过滤后,直接导入B级控制区无菌转化罐内。用30L去离子水洗涤活性炭滤饼,所得洗水经无菌过滤后导入该无菌转化罐内。将该无菌转化罐内温度控制在45℃,缓慢加入料液体积4倍量的95%乙醇溶剂进行析晶、养晶,养晶结束后,经三合一干燥分离器分离,用料液体积0.5倍95%乙醇溶剂洗涤,65℃真空干燥获得鸟氨酸盐酸无菌粉。
    生物活性
    DL-鸟氨酸盐酸盐属于非天然氨基酸,具有独特的生物学特性,在多肽药物合成中具有重要作用,如:DL-鸟氨酸盐酸盐可以取代强啡肽,内啡肽和亮氨酸脑啡肽的N-端四肽(Try-Gly-Gly-Phe)的第二位氨基酸(gly)形成Try-D-Orn-Gly-Phe-NH2四肽化合物。DL-鸟氨酸盐酸盐可以用于合成金属蛋白酶组织抑制剂因子,其可以特异性抑制基质金属蛋白酶活性,用于治疗炎性疾病,一些氨基酸类抗生素中杂入D-鸟氨酸时,难以被细菌酶降解而不产生或减少抗药性。DL-鸟氨酸盐酸盐及其衍生物还可用于无公害新型氨基酸农药合成。
    医药应用
    DL-鸟氨酸盐酸盐是DL-鸟氨酸的盐酸盐形式,DL-鸟氨酸盐酸盐可用作强效补充剂,该物质也可影响合成代谢激素的分泌、运动期间的燃料供应、与压力相关的心理表现,并可预防运动引起的肌肉损伤。
    advertisement