白三烯 (LTs)是源自花生四烯酸(AA)的促炎性脂质介质,在许多疾病中发挥着重要作用。
5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)可促进底物花生四烯酸 (AA) 转移至 5-脂氧合酶 (5-LO) 以产生白三烯。所以,5-LO通路一直是慢性炎症的疾病的药物开发靶点,如哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)等呼吸系统疾病,冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)等心血管疾病。
图1 FLAP抑制剂及其结构
FLAP抑制剂可减弱5-脂氧合酶激活蛋白的活性,从而阻断或减少白三烯的产生。常见的进入临床阶段的FLAP抑制剂有MK886、MK591、AM803、AM103、AZD5718等。 MK886是首个被发现的FLAP抑制剂,以吲哚为核心骨架,对FLAP结合 IC
50 值为23nM;MK591包含吲哚和喹啉骨架,对FLAP结合 IC
50值为2nM,但二者在血液中的抑制活性大幅下降,IC
50值分别为2.1μM和500nM。随后,具有优秀药代动力学特征的AM803和AM103被开发出来,二者包含吲哚和吡啶骨架,在血液中仍然保持对FLAP优异的亲和力。AZD5718是一种新型吡唑衍生物类FLAP抑制剂,是治疗冠状动脉疾病的候选药物,应用前景广阔。
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FLAP抑制剂合成用中间体,纯度≥98%,ee值≥99%。产品信息如下:
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品名:(1R,2R)-2-(4-Bromobenzoyl)cyclohexanecarboxylic acid, 98%, ee: ≥99%
(1R,2R)-2-(4-溴苯甲酰基)环己烷羧酸
CAS:956136-58-6
货号:9428085
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