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法匹拉韦由富山化学研发,于2014324日获得日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)批准上市,该药是一种RNA聚合酶抑制剂,通过抑制感染细胞的聚合抑制病毒基因复制,被批准用于治疗流感病毒感染。在此次爆发的2019-nCoV新型冠状病毒疫情中,科技部第一时间组织相关专家进行攻关,发现了磷酸氯喹、法匹拉韦以及中成药中一批具有抗病毒活性的上市药物[1]。法匹拉韦有望成为抗新型冠状病毒的明星药物之一。

百灵威是集研发、生产、经营于一体的高科技化学公司,在欧洲和亚洲的制造基地装备了500mL-3000L的反应釜,配套形成先进的柔性化学合成系统,生产多种药物合成领域常用产品;为支持广大药厂及科研工作者共抗疫情,百灵威人正在加紧生产,提供法匹拉韦合成所需产品。

 

路线1[2]

CAS

名称

产品编号

化学结构式

67-56-1

Methanol, 99.9%, SuperDry, with molecular sieves, water≤30 ppm, J&KSeal

甲醇, 超干溶剂, 带分子筛, water≤30 ppm, J&KSeal

957329

MeOH

67-56-1

Methanol, 99.9%, SuperDry, water≤30 ppm, J&KSeal

甲醇, 超干溶剂, water≤30 ppm, J&KSeal

980290

MeOH

51364-51-3

Tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0), 20% Pd

(二亚苄基丙酮)二钯(0), 20%

960139

Pd2(dba)3

51364-51-3

Tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0), 98%

(二亚苄基丙酮)二钯(0

963490

Pd2(dba)3

98327-87-8

2,2'-Bis(diphenylphosphino)-1,1'-binaphthyl, 98%, for synthesis 

2,2'-(二苯基膦基)-1,1'-联萘, 用于合成

937815

BINAP

865-48-5

Sodium tert-butoxide, 99%, for synthesis

叔丁醇钠, 用于合成

968410

t-BuONa

62778-11-4

Hydrogen fluoride-pyridine, for synthesis, 70% HF

氟化氢吡啶络合物, 用于合成, 70% HF

322859

Pyridine-HF

75-05-8

Acetonitrile, 99.9%, SuperDry, with molecular sieves, J&Kseal 

乙腈, 超干溶剂, 带分子筛, J&Kseal

939631

MeCN

75-05-8

Acetonitrile, 99.9%, SuperDry, water≤30 ppm, J&Kseal 

乙腈, 超干溶剂, 水含量≤30 ppm, J&Kseal

909376

MeCN

7681-82-5

Sodium iodide, 99%, for analysis

碘化钠, 用于分析

191037

NaI

75-77-4

Chlorotrimethylsilane, 99%, J&KSeal

三甲基氯硅烷, J&KSeal

458784

TMSCl

75-77-4

Chlorotrimethylsilane, 1.0 M in THF, J&KSeal

三甲基氯硅烷, 1.0 M 四氢呋喃溶液, J&KSeal

920765

TMSCl

路线2[3]

CAS

名称

产品编号

化学结构式

7789-23-3

Potassium fluoride, 98.5%, for synthesis, anhydrous 

氟化钾, 用于合成, 无水

993324

KF

1643-19-2

Tetrabutylammonium bromide, 99%

四丁基溴化铵

238357

Bu4NBr

67-68-5

Dimethyl sulfoxide, 99.7%, SuperDry, with molecular sieves, J&KSeal

二甲基亚砜, 超干溶剂, 带分子筛, J&KSeal

292271

DMSO

127-09-3

Sodium acetate, 99%, reagent grade, anhydrous

醋酸钠, 无水

267642

NaOAc

路线3[4]

CAS

名称

产品编号

化学结构式

6065-82-3

Ethyl diethoxyacetate, 97%, for synthesis

二乙氧基乙酸乙酯, 用于合成

959463

FAVI-010

121-44-8

Triethylamine, 99%

三乙胺

432915

TEA

865-47-4

Potassium tert-butoxide, 99%, for synthesis

叔丁醇钾, 用于合成

936151

t-BuOK

109-99-9

Tetrahydrofuran, 99.9%, SuperDry, stabilized with 250 ppm BHT, J&KSeal

四氢呋喃, 超干溶剂, 含稳定剂: 250 ppm BHT, J&KSeal

315353

THF

109-99-9

Tetrahydrofuran, 99.9%, SuperDry, stabilizer free, J&KSeal

四氢呋喃, 超干溶剂, 不含阻聚剂, J&KSeal

 

902032

THF

76-05-1

Trifluoroacetic acid, 99% 

三氟乙酸

252705

TFA

5470-11-1

Hydroxylamine hydrochloride, 98.5%, for analysis

盐酸羟胺, 用于分析

984126

NH2OH·HCl

6192-52-5

p-Toluenesulfonic acid monohydrate, 99%, for synthesis

对甲苯磺酸一水合物, 用于合成

908568

p-TsOH·H2O

 

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参考文献:

[1] 北京日报客户端.

[2] 古田要介, 江川裕之. 含氮杂环羧酰胺衍生物或其盐以及含有二者的抗病毒药: CN1313768[P]. 2001-9-19.

[3] Hara T, Norimatsu N. Method for producing dichloropyrazine derivative: US0275817[P]. 2011-7-15.

[4] Nakamura K, Murakami T, Naitou H, et al. Pyrazino [2,3-D] isoxazole derivative: US0245264[P]. 2013-9-13.

 

 

 

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