H3B-6527, 98%, a highly selective FGFR4 inhibitor with potent antitumour activity,H3B-6527 , 98% , 一个有选择性的FGFR4抑制剂,有抗肿瘤的性质
H3B-6527, 98%, a highly selective FGFR4 inhibitor with potent antitumour activity
H3B-6527 , 98% , 一个有选择性的FGFR4抑制剂,有抗肿瘤的性质
产品编号
2446580
CAS
纯度
98%
分子式
C29H34Cl2N8O4
分子量
629.54
品牌
J&K
收藏
5MG
期货: 4~6 Weeks
   ¥ 1500

产品描述

H3B-6527是一个高度选择性的共价FGFR4抑制剂,IC50 < 1.2 nM,其对FGFR4的选择性是对FGFR1-3选择性的250倍以上(对FGFR1-3的IC50s分别为320, 1290和1060 nM)。

靶点(IC50 & Targe)

FGFR4 [1]

(Cell-free assay),<1.2 Nm

体外研究

H3B-6527对FGFR4具有强烈的抑制作用,IC50小于1.2 nM。TAOK2、JNK2和CSF1R对H3B-6527的处理较不敏感,IC50分别为690, >10000 和 >10000 nmol/L。对Hep3B细胞处理以H3B-6527将导致caspase-3/7的浓度依赖性的激活。它抑制FGFR4信号、抑制增殖,在HCC细胞中导致细胞凋亡[1]。

体内研究

在Hep3B肝癌移植瘤小鼠模型中,H3B-6527具有与给药剂量呈比例关系的血浆曝露量(大于肿瘤曝露量;所检测的给药剂量为30, 100和300 mg/kg)。检测H3B-6527的药效学反应发现,CYP7A1 mRNA和pERK1/2蛋白水平呈浓度相关反应,高浓度将导致更为持久的应答反应。在皮下Hep3B移植瘤模型和原位移植瘤模型中,口服以H3B-6527(一日两次)显著地抑制了移植瘤的生长。Palbociclib可增强H3B-6527的效力并在JHH-7模型中促进肿瘤消退,而H3B-6527单药给药仅能引起肿瘤生长停滞[1]。

细胞实验

Cell lines: Hep3B细胞

Concentrations: 100 和 300 nmol/L

Incubation Time: 0.5, 1, 2, 4, 8, 24 小时

Method:用100 和 300 nmol/L的H3B-6527处理Hep3B细胞,处理0.5, 1, 2, 4, 8和24小时。然后检测pERK1/2水平。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: BALB/c nu/nu female mice

Formulation: 0.5% methylcellulose and 0.2% Tween80

Dosages: 30, 100, and 300 mg/kg

Administration: orally

(Only for Reference)

参考文献

1] Joshi JJ, et al. Cancer Res. 2017, 77(24):6999-7013.

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