Birinapant, 98%, a bivalent Smac mimetic, is a potent antagonist for XIAP and cIAP1 with Kds of 45 nM and less than 1 nM, respectively
比瑞那帕 , 98% , 一种二价 Smac 模拟物,是 XIAP 和 cIAP1 的强效拮抗剂,Kd 值分别为 45 nM 和小于 1 nM
产品编号
1831236
CAS
纯度
98%
分子式
C42H56F2N8O6
分子量
806.94
品牌
J&K
收藏
5MG
上海: 1
   ¥ 1330
英文别名(2S,2’S)-N,N’-[(6,6’-Difluoro[2,2’-bi-1H-indole]-3,3’-diyl)bis[methylene[(2R,4S)-4-hydroxy-2,1-pyrrolidinediyl][(1S)-1-ethyl-2-oxo-2,1-ethanediyl]]]bis[2-(methylamino)propanamide
中文别名(2S,2’S)-N,N’-[(6,6’-二氟[2,2’-bi-1H-吲哚]-3,3’)二[亚甲基[(2R,4S)-4-羟基-2,1-吡咯烷][(1S)-1-乙基-2-氧-2,1-乙烷]]]二[2-(甲氨基)丙酰胺
Density1.320±0.06

产品描述

Birinapant是一种SMAC模拟拮抗剂,对cIAP1最有效,无细胞试验中Kd为<1 nM,对XIAP作用较弱。Phase 2。

靶点(IC50 & Targe)

cIAP1,<1nM(Kd)

XIAP,45nM(Kd)

体外研究

Birinapant与XIAP和CIAP1结合的Kd分别为45 nM和 <1 nM。在TRAIL不敏感的SUM190(ErbB2的过度表达)细胞中,Birinapant独自诱导细胞死亡(IC 50约为300 nM),并显著增加TRAIL诱导的TRAIL敏感SUM149(三阴性,EGFR活化)细胞的凋亡。 Birinapant导致CIAP1迅速降解,caspase活化,PARP裂解,和NF-κB的激活。[1] Birinapant与TNF-α联用表现出强烈的体外抗黑素瘤作用。 Birinapant和TNF-α(1 ng/mL)联用抑制人黑素瘤细胞系WTH202,WM793B,WM1366和WM164生长,IC50分别为1.8,2.5,7.9和9 nM,而两种化合物单独都无效。Birinapant单独处理可诱导对WM9细胞增殖的抑制作用,IC 50为2.4 nM。Birinapant显著抑制这些细胞系中靶蛋白CIAP1和cIAP2。[2]

体内研究

Birinapant(30毫克/千克)显著诱导恶性黑色素瘤异种移植模型451LU的肿瘤生长。[2]

激酶实验

荧光偏振测定法:

和化合物XIAP和CIAP1的亲和力是使用荧光底物来确定,并以Kd值表示。最初,荧光标记的修饰的Smac肽(AbuRPF -K (5-FAM)-NH 2; FP肽)的解离常数(Kd)是用固定浓度(5 nM)的肽和滴定不同浓度的蛋白质(0.075-5μM的半对数稀释)来确定。剂量-反应曲线是在5nM FP肽和50nM XIAP检测中用GraphPad Prism的单点结合模型的非线性最小二乘法生产的。各种浓度的Smac模拟物(100-0.001 μM在半对数稀释)添加到FP肽/蛋白质二元复合物,在含有100毫克/毫升牛c-球蛋白0.1M磷酸钾缓冲液中室温处理15分钟。多标签读板器采用485 nm激发滤光片和520nm的发射滤光片测量偏振值。

细胞实验

Cell lines: 人黑色素瘤细胞系WM9

Concentrations: 1 nM-1 μM

Incubation Time: 3 天

Method: 细胞附着24小时,随后与Birinapant和/或TNF-α孵育24或72小时。随后用MTS法检测。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 人黑色素瘤异种移植451LU

Formulation: 12.5%的Captisol在蒸馏水中

Dosages: 30 毫克/千克

Administration: 每周腹腔注射3次

(Only for Reference)

参考文献

Animal Models: 人黑色素瘤异种移植451LU

Formulation: 12.5%的Captisol在蒸馏水中

Dosages: 30 毫克/千克

Administration: 每周腹腔注射3次

(Only for Reference)

存储条件Freezer -20℃
TSCA0
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