RGFP966, 98%, a highly selective HDAC3 inhibitor
RGFP966抑制剂 , 98% , 高选择性的 HDAC3 抑制剂, IC50 为 80 Nm。在15 Μm时对其他HDAC无抑制作用
产品编号
1811748
CAS
纯度
98%
分子式
C21H19FN4O
分子量
362.40
品牌
J&K
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产品描述

RGFP966是一种HDAC3抑制剂,无细胞试验中IC50为0.08μM ,比作用于其他HDAC选择性高200倍以上。

靶点(IC50 & Targe)

HDAC3,80nM

体外研究

RGFP966是作用缓慢的竞争性紧密结合的HDAC抑制剂,抑制HDAC3的IC 50为0.08 μM,而在浓度高达15 μM时,对任何其它的HDAC无有效抑制。[1] 在2种CTCL细胞系中,RGFP966处理24小时后免疫印迹分析,结果表明H3K9/K14,H3K27和H4K5的乙酰化增加,而H3K56ac没有。RGFP966降低CTCL(皮肤T细胞淋巴瘤)细胞生长,是由于细胞凋亡增加,这是与DNA损伤有关的和受损的S期相关联。RGFP966导致药物治疗的第一个小时内显著减少DNA复制叉的速度。[2]

体内研究

RGFP966治疗(10毫克/千克)增强长期记忆。RGFP966(3或10毫克/公斤,皮下注射)有利于灭绝和防止可卡因条件性位置偏爱复发。[1]

激酶实验

去乙酰化分析:去乙酰化分析是基于同质荧光释放法。纯化的重组酶是和在图中所指示的浓度梯度抑制剂孵育,预温育时间从0到3个小时,在标准的HDAC缓冲液中进行。乙酰基-赖氨酸(AC)-AMC底物(在10μM,对应于HDAC1和HDAC3的Km值)在预温育之后加入。该反应运行1小时。胰蛋白酶肽酶在5mg/ml的终浓度,在1小时后加入,然后荧光发射并用Tecan M20096孔读板器测定。

细胞实验

Cell lines: HH和Hut78 CTCL细胞系

Concentrations: ~10μM

Incubation Time: 24到72小时

Method: 细胞计数并分在T25(Corning)培养瓶中,密度是26105个细胞/ mL。然后将细胞用DMSO或HDIs在0小时处理一次。100ml的等分试样从每个培养瓶中取出,一式三份,在处理0小时,24小时,48小时,和72小时后取出并分到96孔板中,10毫升阿尔玛蓝加入到每个孔中。孵育4小时后,荧光使用Biotek Synergy MX酶标仪测定。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 小鼠

Formulation: 溶解于DMSO中并稀释于30%(重量/体积)的羟丙基-β-环糊精和100mM的醋酸钠(pH值5.4)。

Dosages: 10 毫克/千克, 10.0 毫升/千克

Administration: 皮下注射

(Only for Reference)

参考文献

[1] Malvaez M, et al. PNAS, 2013, 110(7), 2647-2652.

[2] Wells CE, et al. PLoS One, 2013, 8(7), e68915.

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