Rociletinib, 98%, an orally delivered kinase inhibitor that specifically targets the mutant forms of EGFR including T790M, and the Ki values for EGFRL858R/T790M and EGFRWT are 21.5 nM and 303.3 nM, respectively.
罗乐替尼 , 98% , 一种可口服的 EGFR 抑制剂,能够抑制 EGFRL858R/T790M 和 EGFRWT 的活性,IC50 值分别为 21.5 nM 和 303.3 nM
产品编号
1684920
CAS
纯度
98%
分子式
C27H28F3N7O3
分子量
555.55
品牌
J&K
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英文别名CO-1686, AVL-301

产品描述

Rociletinib (CO-1686, AVL-301)是一种不可逆的,选择性抑制突变型EGFR,在无细胞试验中作用于EGFRL858R/T790M和EGFRWT, Ki分别为21.5 nM和303.3 nM。Phase 2。

靶点(IC50 & Targe)

EGFR (L858R/T790M),21.5nM(Ki)

EGFR (wt),303.3nM(Ki)

体外研究

CO-1686抑制突变体EGFR表达的细胞中的p-EGFR,IC50的范围为62 到187 nM,同时抑制EGFR磷酸化,在三个WT EGFR 表达的细胞中,IC50 > 2,000 nM。CO-1686选择性抑制NSCLC细胞表达的突变体EGFR的生长,GI50范围为7 到 32 nM,并诱导细胞凋亡。CO-1686抗性NSCLC细胞系表现出上皮间质转化的信号和对AKT抑制剂增加的敏感性。[1]

体内研究

在所有EGFR突变模型,以及人EGFRL858R-和EGFRL858R/T790M表达的转基因小鼠体内,CO-1686引起剂量依赖性的显著的肿瘤生长抑制。[1]

激酶实验

抑制动力学研究:

N端GST标记的重组人野生型和T790M/L858R双重突变型EGFR,用于测定。Omnia连续读取法根据供应商提供的方法进行。

细胞实验

Cell lines: 表达突变型 EGFR (HCC827,PC9,HCC827-EPR,和 NCI-H1975)的 NSCLC 细胞系和表达 WT EGFR (A431,NCI-H1299,和 NCI-H358)的细胞系。

Concentrations: ~10 μM

Incubation Time: 72小时

Method: 细胞以3,000个细胞每孔接种于生长培养基,用5% FBS,2 mmol/L L-谷酰胺,和1% 青霉素-链霉素进行增补,使其粘附过夜,用连续稀释的测试化合物处理72小时。细胞活性通过CellTiter-Glo测定,并将结果表示为扣除背景的相对光单位,归一化为二甲基亚砜(DMSO)处理的相对值。生长抑制(GI 50)值由GraphPad Prism 5.04测定。MK-2206和XL-880化合物由Selleck化学药品得到。CI数据通过CalcuSyn产生。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 表达人EGFRL858R- 和 EGFRL858R/T790M的转基因小鼠。

Formulation: DMSO: Solutol HS15: PBS (5:15:80; v:v:v)

Dosages: ~50 毫克/千克

Administration: 口服灌胃

(Only for Reference)

参考文献

[1] Walter AO, et al. Cancer Discov. 2013. doi:10.1158/2159-8290

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SymbolLN
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Hazard StatementsH315 H320
Precautionary StatementsP280 P321 P302+P352 P332+P317 P362+P364 P264+P265 P305+P351+P338 P337+P317
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